Lên sóng tập đầu tiên vào năm 2006, Mùi Ngò Gai trở thành bệ phóng danh tiếng cho nhiều diễn viên, trong đó có Ngọc Trinh. Thủ vai Vy lúc trưởng thành, nữ diễn viên sinh năm 1977 thành công trong việc lột tả hình ảnh cô nữ sinh tốt bụng, giàu nghị lực. Khi đang ở đỉnh cao danh tiếng, cô bỗng nhiên dừng đóng phim và phải để Hồng Ánh thay thế ở phần 3. Mãi đến hơn 10 năm sau đó, khán giả mới hiểu được nguyên nhân đằng sau quyết định của Ngọc Trinh.
Trong 1 lần chia sẻ kỉ niệm về bộ phim Mùi Ngò Gai, nữ nghệ sĩ cho biết thời điểm quay bộ phim này cô chỉ sống một mình nên rất qua loa chuyện ăn uống, có gì ăn nấy. Hệ quả là sau một năm quay phim với cường độ cao hơn bình thường, sức khỏe của Ngọc Trinh bị tổn hại nghiêm trọng. Trước camera, cô cười nói, diễn xuất vui vẻ, nhưng khi camera vừa tắt, Ngọc Trinh ói xanh cả mặt.
Dù vậy, nữ diễn viên vẫn bỏ lơ tình hình sức khỏe của mình cho đến một ngày nọ, cô hoàn toàn "sụp" và đoàn phim phải đóng máy đưa cô vào bệnh viện cấp cứu. Lúc này, các bác sĩ chẩn đoán cô bị axit trào ngược dạ dày và không cho phép quay phim nữa, nếu không tình trạng bệnh kéo dài có thể dẫn đến ung thư. Cô buộc phải lên bàn mổ và dành hơn 4 tháng để hồi phục sức khỏe.
Sau khi hết bệnh dạ dày thì Ngọc Trinh chuyển sang trầm cảm. Nữ diễn viên chỉ biết đóng cửa lại và khóc, liên tục trách bản thân. Ngọc Trinh không muốn phải gặp đồng nghiệp vì sẽ bị hỏi vì sao không đóng phim tiếp. Cô sợ và không muốn ai nhắc đến Mùi Ngò Gai đến mức đổi cả số điện thoại, cắt đứt liên lạc với mọi người để không ai book show. Phải một năm sau, Ngọc Trinh mới bình phục và tái xuất với các hoạt động nghệ thuật.
Trong số các bạn diễn cũ của Mùi Ngò Gai, Ngọc Trinh giữ mối quan hệ thân thiết đặc biệt với diễn viên Đình Toàn (thủ vai Bảo). Cả hai cùng tham gia nhiều dự án phim ảnh và kịch nói. Bên cạnh đó, nữ nghệ sĩ còn tự trau dồi kiến thức ở lĩnh vực đạo diễn và đã hoàn tất quay hình vở kịch truyền hình Nếu như yêu.
Gần nhất, cô đoạt huy chương vàng cá nhân với vai Miên - một tù nhân có số phận bi thảm - trong vở Búp bê không biết khóc tại Liên hoan sân khấu toàn quốc 2020. Bên cạnh công việc diễn xuất, nữ diễn viên tham gia giảng dạy tại Đại học Sân khấu - Điện ảnh TP.HCM và một số nơi khác.
Về đời tư Ngọc Trinh kết hôn với người chồng Hàn Quốc vào cuối năm 2009. Hôn lễ được tổ chức trang trọng theo nghi thức Hàn - Việt và diễn ra ở cả hai nước. Chồng cô là đạo diễn Kim Se Hyuk, cũng là nhà sản xuất Mùi Ngò Gai. Từng có tin đồn cả hai ly hôn sau 9 năm chung sống vì không có con, tuy nhiên Ngọc Trinh đã ngay lập tức phủ nhận.
Cô khẳng định: "Chồng tôi là doanh nhân, thường làm việc trong cộng đồng người Hàn Quốc ở TP HCM. Còn tôi tất bật với những dự án đầu tư sân khấu, với việc học đạo diễn. Vợ chồng tôi mỗi người đều có công việc riêng. Chúng tôi bên nhau nhưng cố gắng tạo sự thoải mái cho nhau.".
Khá bận rộn với các công việc dạy học và làm đạo diễn nên thỉnh thoảng, nữ diễn viên mới tham gia một số chương trình truyền hình, talkshow. Đó là lý do mà sự xuất hiện của Ngọc Trinh trong một phim truyền hình khiến khán giả vô cùng bất ngờ. Bởi vì ở tuổi 43, cô vẫn giữ được vẻ ngoài trẻ trung, xinh đẹp.
Trong phim Một Lần Làm Thiếu Gia thuộc series Xin Chào Hạnh Phúc đang phát lúc 20h trên VTV3, Ngọc Trinh vào vai một người mẹ vì quá thương con mà đã cùng con làm nhiều chuyện hại người. Câu chuyện bắt đầu từ việc ông Toàn (Cao Hoàng đóng) – một doanh nhân giàu - có tìm đến Hậu (Anh Tài đóng) để nhận anh làm con nuôi vì trả ơn cứu mạng của người bạn năm xưa vốn là ba của Hậu.
Ông quyết định đưa Hậu về nhà sống chung và tuyên bố chia sẻ thừa kế cho anh và con trai ruột của mình là Vũ (Trường Thịnh đóng) nhưng không hề bàn qua với vợ ông – bà Hoa (Ngọc Trinh đóng). Điều này đã nảy sinh ra nhiều mâu thuẫn trong gia đình.
Vũ – con ông Toàn vốn là một thanh niên lười nhác, vì nghĩ rằng mình là con một sớm muộn cũng trở thành thiếu gia lại thêm có sự nuông chiều từ mẹ nên ăn chơi lêu lỏng mà không chú tâm vào công việc. Điều này khiến ông Toàn muốn dùng Hậu để làm tấm gương răn đe với hi vọng con mình sẽ nỗ lực và thay đổi.
Nhưng rất tiếc ý định của ông không được vợ mình ủng hộ. Bà Hoa là người chứng kiến con trai bày ra đủ thứ trò để hại Hậu nhưng không ngăn cản và dạy dỗ con mà người phụ nữ này còn tiếp tay cho con trai để tìm cách tống Hậu ra khỏi nhà.
Liệu bà Hoa sẽ làm cách nào để tìm ra con trai của mình? Khi xem phim, tại sao khán giả lại thấy người mẹ này vừa đáng trách vừa đáng thương? Câu trả lời sẽ được bật mí vào lúc 20h trên VTV3 trong bộ phim dài 6 tập - Một Lần Làm Thiếu Gia - nằm trong series Xin Chào Hạnh Phúc.
